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  • 藥品詳情

注射用帕米膦酸二鈉

來源:南京新百藥業有限公司 日期:2018-12-07 03:36:30

  • 批準文號:國藥準字H20067212
  • 英文名稱:Pamidronate Disodium for Injection
  • 產品類別:化學藥品
  • 劑型:注射劑
  • 規格:15mg(以C3H9NNa2O7P2計)
  • 生產地址:南京經濟技術開發區新港大道68號
  • 批準日期:2015-09-23
  • 藥品本位碼:86901598000383
相關疾病

高鈣血癥,溶骨性癌,骨痛,癌痛

適應癥

本品適用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛,癌痛,癌癥疼痛。

不良反應

1.全身癥狀
(1)非常常見:發熱和類流感癥狀(接近9%),有時合并全身不適、寒戰、疲勞及面部發紅。
(2)常見:注射部位的反應:疼痛、紅、腫、硬結、靜脈炎、血栓性靜脈炎。
2.肌肉骨骼系統
(1)常見:暫時性骨痛、關節痛、肌痛、全身痛。
(2)不常見:肌痙攣。
3.胃腸道
(1)常見:惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。
(2)不常見:消化不良。
4.中樞神經系統
(1)常見:有癥狀的低鈣血癥(周圍神經感覺異常、抽搐)、頭痛、失眠、嗜睡。
(2)不常見:癲癇發作、易激惹、頭暈、昏睡。
(3)非常少見:意識障礙、幻覺。
5.血液系統
(1)常見:貧血、血小板減少癥、淋巴細胞減少。
(2)非常少見:白細胞減少。
6.免疫系統
(1)不常見:變態反應包括過敏反應,支氣管痙攣/呼吸困難,血管神經性水腫
(2)非常少見:過敏性休克
7.心血管系統
(1)常見:高血壓。
(2)不常見:低血壓。
(3)非常少見:左心室衰竭(呼吸困難、肺水腫)、攝入液量過多所致充血性心力衰竭(水腫)。
8.腎臟系統
(1)不常見:急性腎功能衰竭。
(2)少見:局灶性節段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征。
(3)非常少見:原有腎臟疾病進一步加重、血尿。
9.皮膚
(1)常見:皮疹。
(2)不常見:瘙癢。
10.傳染病和感染
非常少見:單純皰疹和帶狀皰疹復發。
11.生化改變
(1)非常常見:低鈣血癥、低磷血癥。
(2)常見:低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。
(3)不常見:肝功能檢查異常、血清尿素升高。
(4)非常少見:高鉀血癥、高鈉血癥。
12.特殊感覺系統:
(1)常見:結膜炎。
(2)不常見:葡萄膜炎(虹膜炎、虹膜睫狀體炎)。
(3)非常少見:鞏膜炎、鞏膜外層炎、癥。
上述一些不良反應可能與原發病有關。

禁忌

1.已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者;
2.孕婦;
3.哺乳期婦女。

注意事項

1.本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注,不可將本品直接靜脈滴注。
2.本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。
3.動物實驗中使用本品曾發生腎毒性,腎功能損傷者慎用。
4.用于治療高鈣血癥時,應同時注意補充液體,使每日尿量達2L以上。使用本品過程中,應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。

包裝

西林瓶裝,每小盒1瓶(附5ml滅菌注射用水1支)。

類型

處方藥

醫保

醫保乙類

外用藥

有效期

24個月。

國家/地區

國產

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦應權衡利弊用藥,藥物可進入母乳中,故哺乳期婦女慎用。

兒童用藥

一般不用,可能影響骨骼成長。

老人用藥

尚不明確。

不適宜人群

哺乳期婦女慎用。

藥物相互作用

1.本品與其它常用抗癌藥物(如三苯氧胺、苯丙氨酸氨芥)合用時未發生相互作用。
2.本品與降鈣素聯合應用治療嚴重高鈣血癥病人時,可產生協同作用,導致血清鈣降低更為迅速。其它相互作用尚未研究。
3.本品與其它潛在腎毒物合用時應予以注意。當本品與沙利度胺合用治療多發性骨髓瘤時,發生腎功能惡化風險增加。
4.由于與二價陽離子形成復合物,因此帕米膦酸二鈉不應加入含鈣靜脈注射溶液中。
5.因該藥與骨結合,故本品干擾骨同位素掃描圖像。
6.其它相互作用尚未研究。

藥物過量

過量或速度過快,可能引起低鈣血癥,出現抽搐、手指麻木癥狀,可適量補鈣。

藥物毒理

1.藥理作用:
(1)帕米膦酸二鈉,是一種強效的破骨細胞性骨吸收抑制劑。在體外,它與羥磷灰石晶體緊密結合并抑制這些晶體形成和溶解。在體內,它可與骨礦物質結合,對破骨細胞性骨吸收具有一定的抑制作用。帕米膦酸二鈉能夠抑制破骨細胞前體附著骨并抑制其轉化為成熟的、有功能的破骨細胞。無論在體內和體外,與骨結合的雙膦酸鹽的局部和直接抗骨吸收效應是其主要作用模式。
(2)實驗研究表明,在接種或移植腫瘤細胞之前或同時給藥,帕米膦酸二鈉均可抑制腫瘤引起的骨溶解。
(3)本品抑制腫瘤引起的高鈣血癥作用表現為如下生物化學改變:血清鈣、磷酸鹽降低,繼發性的減少鈣、磷酸鹽和羥脯氨酸在尿中排泄。
(4)高鈣血癥可導致細胞外液容量減少和腎小球濾過率(GFR)降低。本品可通過控制高鈣血癥,改善大多數病人的腎小球濾過率并降低其升高的血清肌酐水平。
(5)在乳腺癌溶骨性骨轉移和多發性骨髓瘤骨質溶解的病人中,通過臨床試驗觀察發現,本品可防止或延緩病人的骨并發癥及相關治療(高鈣血癥、骨折發生、接受放療和骨科手術治療)并減輕骨痛。乳腺癌病人不能明確顯示反映骨折發生率和脊髓壓迫的相關數據。與標準抗癌治療方案聯合應用時,本品可延緩骨轉移的進展。另一方面,已證實對細胞毒和激素治療無效的溶骨性骨轉移可以表現出影像學上的穩定或硬化。
2.毒理作用:臨床前安全性數據
(1)本品對大鼠和兔子靜脈推注的研究結果表明,給予劑量為0.6-8.3倍的人單次靜脈輸注的最高推薦劑量的帕米膦酸,可引起母體毒性,并對胚胎/胎兒有影響。由于在大鼠中帕米膦酸可通過胎盤屏障,且大鼠和兔子的試驗均表明本品對母體和胚胎/胎兒有非致畸性顯著影響,因此,妊娠期婦女不應使用本品。
(2)雙膦酸鹽是聚集在骨基質上,然后從骨基質上逐漸釋放需要幾周至幾年的時間,因此,雙膦酸鹽聚集在成人骨骼的程度,及釋放到循環系統的量,直接與雙膦酸鹽使用周期和使用的總量有關。盡管在人體中對胎兒的風險性研究有限,然而在動物的實驗結果表明雙膦酸鹽確實對胚胎有損害,并且動物的研究結果顯示,雙膦酸鹽吸收入胎兒骨骼遠大于吸收入母體骨骼,因此,如果婦女使用雙膦酸鹽治療一個療程懷孕,理論上推斷對胎兒會有損害(例如,骨骼及其它異常)。其它的影響因素,比如停止服用雙膦酸鹽治療到懷孕的時間,特殊的雙膦酸鹽的使用,以及使用途徑(靜脈與口服)等的風險性還沒有確定。

藥代動力學

以下數據主要來自國外文獻報道。
帕米膦酸二鈉對鈣化組織有強大的親和力。在實驗研究設定時間內,未觀察到帕米膦酸二鈉從體內全部清除。因此,鈣化組織被認為是“表面清除”部位。
1.吸收
帕米膦酸二鈉通過靜脈滴注給藥。由此確定,滴注結束時,藥物完全吸收。
2.分布
(1)帕米膦酸二鈉靜脈滴注后血漿濃度在滴注開始后迅速升高:在滴注結束時迅速下降。血漿表觀半衰期約為0.8小時,滴注約2-3小時后達到表觀穩態濃度。靜脈滴注60mg帕米膦酸二鈉1小時后的血漿峰濃度約為10nmol/ml。
(2)給予每一劑量帕米膦酸二鈉后,保留在動物和人體內的劑量百分比相似。因此,帕米膦酸二鈉在骨內蓄積是非容量限制的,僅依賴于投藥劑量總和。循環中帕米膦酸二鈉血漿蛋白結合率相對較低(約54%)。當血鈣濃度病理性升高時,帕米膦酸二鈉血漿蛋白結合率相應升高。
3.清除
帕米膦酸二鈉不經生物轉化而被清除。靜脈滴注72小時內,約20-55%帕米膦酸二鈉以原形從尿中排出。在實驗研究設定時間內,其余藥物保留在體內。保留在體內的藥量百分比與給藥劑量(范圍15-180mg)和滴注速度(范圍1.25-60mg/小時)無關。帕米膦酸二鈉在尿中以兩種方式清除,其表觀半衰期分別為1.6和27小時,帕米膦酸二鈉腎臟表觀清除率約為54ml/分鐘。且與肌酐清除率呈明顯相關趨勢。
4.特殊人群的藥代動力學
(1)肝損害
帕米膦酸二鈉的肝臟代謝和清除不明顯。因此,肝功能損害不影響本品的藥代動力學特點。在代謝和蛋白結合水平方面,本品幾乎不會表現出潛在藥物一藥物相互作用(見上)。
在針對肝功能正常(n=6)和輕中度肝功能損害(n=9)的男性癌癥骨轉移患者進行的藥代動力學研究中,每位患者給予單劑該品90mg并滴注4小時以上。肝損害患者的平均AUC(39.7%)和Cmax(28.6%)值顯示出較肝功正?;颊吒?,但無論怎樣肝損害患者對帕米膦酸的血漿清除迅速,給藥12-36小時后血液中活性物質已檢測不出。由于本品給藥療程為一個月,不會出現藥物蓄積,因此,輕中度肝損害患者無須調整用藥劑量。
(2)腎損害
腫瘤患者的藥代動力學研究表明,正常腎功能的患者和腎功能輕度到中度損害的患者其帕米膦酸在血漿中的藥時曲線下面積(AUC)沒有差別。嚴重腎功能損害病人(肌酐清除率<30ml/分鐘)的平均血漿藥時曲線下面積(AUC)大約是正?;颊?肌酐清除率>90ml/分鐘)的3倍。

貯藏

遮光、密閉,在陰涼(不超過20℃)處保存。

執行標準

注射用帕米膦酸二鈉:《中國藥典》2010年版二部;滅菌注射用水:《中國藥典》2010年版二部

作用類別

抗癌線處方藥西藥。

用法用量

1.治療骨轉移性疼痛:臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。
2.靜脈緩慢滴注4小時以上,濃度不得超過15mg/125ml,滴速不得大于15~20mg/2小時。
3.一次用藥20~60mg。
4.治療高鈣血癥:應嚴格按照血鈣濃度,在醫生指導下酌情用藥。

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